2024北大糖尿病論壇專題會：GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合治療帶來更優(yōu)臨床獲益

　　5月19日，由北京大學(xué)糖尿病中心、《中國糖尿病雜志》聯(lián)合主辦的第十九屆“2024北大糖尿病論壇”（以下簡稱“論壇”）在北京會議中心閉幕。在論壇專題會上，與會專家對GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）與SGLT2抑制劑（SGLT2i）的聯(lián)合治療進行了深入探討。

　　自上世紀90年代之后，降糖藥物研發(fā)速度加快，GLP-1RA和SGLT2i是新型降糖藥中最耀眼的兩顆明星。研究顯示，GLP-1 RAs 具有明確的心血管、大腦、肝臟、胰腺等保護作用，對慢性腎臟病有直接治療作用，同時可通過改善血糖、減重、減輕炎癥和降壓，預(yù)防或減輕腎病進展，還能夠抑制胃排空、有益于骨代謝、糖原合成等，具有多重代謝獲益。而SGLT2i也對心臟、腎臟等具有保護作用。因此，早在2017年，美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的糖尿病專家Ralph A DeFronzo教授就曾指出，GLP-1 RA和SGLT2i具有許多代謝、心血管和腎臟作用，使其成為聯(lián)合治療的理想組合。

　　隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，目前已證實GLP-1 RA和SGLT2i聯(lián)合治療在機制上具有互補作用。無論是隨機對照試驗、meta分析、降糖藥物心血管結(jié)局研究事后分析,還是真實世界研究證據(jù)均一致顯示，二者聯(lián)合治療具有更優(yōu)的代謝改善和心腦血管疾病獲益。

　　需要指出的是，目前尚無專門設(shè)計用于評估聯(lián)合治療對心血管和腎臟事件終點影響的RCT研究結(jié)果公布。一項名為PRECIDENTD的大型隨機對照試驗正在進行中，將評估9000名動脈粥樣硬化性心血管疾病或該類疾病高風(fēng)險2型糖尿病患者，使用GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療對比GLP-1RA和SGLT2i單藥治療對心血管和腎臟的作用，研究結(jié)果預(yù)計2028年發(fā)表。

　　基于上述研究結(jié)果，美國糖尿病學(xué)會2024年《糖尿病診療標準》推薦：對于已有動脈粥樣硬化性心血管疾病或具有該類疾病多重危險因素的2型糖尿病患者，可考慮GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)用，以獲得額外的心血管和腎臟事件風(fēng)險減少。法國學(xué)者曾建議有三類人群適用GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療：

　　一是動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，或具有該類疾病多重危險因素的2型糖尿病但不伴收縮性心力衰竭的患者；

　　二是未達如下治療目標的患者：1、糖化血紅蛋白高于個體化目標；2、超重/肥胖；3、高血壓；

　　三是慢性腎臟病患者存在以下情況：1、已用SGLT2is治療，仍存在持續(xù)性蛋白尿；2、已用SGLT2is治療，仍存在代謝風(fēng)險失控。

　　專家認為，GLP-1RA和SGLT2i對代謝、心血管、腎臟參數(shù)的影響具有疊加效應(yīng)，聯(lián)合治療具有更優(yōu)的代謝改善和心腦血管疾病獲益，對于那些合并心血管疾病或具有心血管疾病高危因素的患者，采用GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合治療能夠進一步降低心血管及腎臟不良結(jié)局風(fēng)險，從而幫助延緩患者生存和改善生存質(zhì)量。

　　北大糖尿病論壇已連續(xù)舉辦19屆，已成為我國糖尿病學(xué)術(shù)會議中的高級別論壇和我國糖尿病防治研究的風(fēng)向標，受到國內(nèi)外糖尿病防治工作者廣泛好評。